長期藥物治療肥胖：系統性及臨床性回顧
Long-term Drug Treatment for Obesity: A Systematic and Clinical Review
作者：Susan Z. Yanovski醫生、Jack A. Yanovski醫學博士
原文網址： https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3928674/
摘要
重要性 - 36％美國成年人肥胖，許多人無法僅靠介入日常生活來減重以改善健康。
目的 - 對目前美國批准用於成人肥胖治療的藥物進行系統評估。我們還討論研究用於肥胖藥物的無標記使用，並提供了在臨床實驗中使用肥胖藥物的考慮因素。
證據獲取 - 2013年9月間進行的PubMed搜索是為了尋找超越分析、系統評價和隨機、安慰劑對照試驗，目前批准持續1年以上的肥胖症藥物，體重為主要或次要結局，每組50名以上受試者，報告50％以上的保留率，並以有意治療者的基礎上報告結果。還審查了用於其他用途但參與肥胖治療測試藥物的研究。
結果 - 當用介入生活方式為處方時，批准用於長期使用的肥胖藥物相對於安慰劑產生額外的體重減輕，從奧利司他(orlistat)和氯卡色林(lorcaserin)的初始體重的大約3％，到高劑量（15 / 92毫克）芬特明(phentermine)/托吡酯(topiramate) - ER於1年。氯卡色林達到臨床有意義的（5％以上）體重減輕的比例範圍為：氯卡色林為37至47％，奧利司他為35至73％，高劑量「苯丁胺/托吡酯-延長釋放」為67至70％。這三種方法都比安慰劑更有效地改善許多心血管代謝的危險因素，但是沒有發現減肥藥可以降低心血管疾病的發病率或死亡率。大多數處方是用於去甲腎上腺素藥物，儘管只有短期使用批准，而長期的安全性和有效性數據則有限。
結論/相關性 - 批准用於長期肥胖治療的藥物，作為介入生活方式的輔助手段時，會導致更大的平均體重減輕，和增加相對於安慰劑達到臨床有意義的1年體重減輕的可能性。對體重減輕5％以上無反應的患者停用藥物，臨床醫生可以減少患者暴露於藥物治療的風險和成本，因對長期而言效益不大。
引言
肥胖（體重指數[BMI]≥30公斤 / 平方公尺）在美國非常普遍 ; 36％的美國成年人有超過7800萬被估計為肥胖。美國幾乎所有的健康專業人士都在治療肥胖症患者，並對其醫療後果瞭如指掌。
透過強化生活方式的介入，以實現體重減輕5至10％，減少心血管疾病（CVD）風險因素，預防或延緩2型糖尿病的發展，並改善減重後可得的其他健康效果。 一些心血管疾病危險因素可以看出持續體重減輕小於3％，體重減輕5％以上則通常被認為具有臨床意義。更大的體重減輕使心臟代謝風險降低更多。
隨著強化生活介入方式的治療，大部分參與臨床試驗的肥胖患者在一年內將減少初始體重的7至10％。然而，這些療效試驗的結果遠遠優於初級保健機構的患者，低強度的諮詢並沒有一貫展現具臨床意義的平均體重減輕。無論最初的減重成功，長期的體重維持是困難的。 隨著持續生活方式的治療，復胖可以得到改善，但不會消除。需要持續警惕以維持行為改變去面對生理和環境壓力的復胖，這裡強調即使是最被激勵減重成功的患者，也是一種需要面對的挑戰。 因此，需要輔助療法來幫助無法減重或維持足夠減重的患者，以透過介入生活方式來改善健康。
本文有系統地回顧了目前美國食品和藥物管理局（FDA）批准用於成人肥胖治療的長期使用藥物的文獻（表1)。 我們還討論了被批准用於其他目的的無標籤藥物使用，這些藥物已經被研究用於肥胖治療或藥物誘導的體重增加，並且提供在臨床實踐中使用肥胖藥物的考慮因素。
方法
從2013年9月15日起進行PubMed搜索，以找到長期研究調查目前批准的單獨或聯合使用“肥胖”、“食慾”或“飽腹感”和“藥物” 、“奧替司他(orlistat) ”、“芬特明(phentermine) ”、“安非拉酮(diethylpropion) ”、“苯甲曲秦(phendimetrazine) ”、“芐非他明(benzphetamine) ”、“托吡酯(topiramate) ”、“Qsymia”、“Qnexa”、“氯卡色林(lorcaserin)”或“Belviq”臨床試驗“或”超越分析“。搜索僅限於英文用語研究。主要搜索結果共有564篇文章。透過檢查專家推薦報告和來自納入研究書目的參考文獻，以及對每種確定藥物的網站www.clinicaltrials.gov進行搜索來補強自動搜索。
確定的研究透過每個作者的標題、摘要或兩者的審查，以清除不相關的文章以及描述已經被撤回使用的藥物例如西布曲明(sibutramine)，
或已被放棄的進一步發展的藥物例如：氟西汀(fluoxetine) 。若要包括在內，研究必須報告隨機安慰劑對照的臨床試驗、持續至少1年、體重的主要或次要結果、研究基準每組至少50人參與、報告至少50％的保留率，並報告結果是在有意規劃治療的基礎上。
已經批准用於其他目的，但至少52週為了預防或治療肥胖的藥物也被非系統性地審查了。
納入的研究報告。之前的去甲腎上腺素能藥物：苯丁胺(phentermine)、安非拉酮(diethylpropion)、苯甲曲米嗪(phendimetrazine)、芐非他明(benzphetamine) 沒有研究符合治療時間、樣本量和/或磨損的納入標準。儘管無法從兩個方面確定絕對體重變化的數據，但有15個試驗報告了來自5006個奧利司他(orlistat) 治療組和4555個安慰劑治療組成人的數據，似乎符合奧利司他研究組的標準。多元薈萃分析奧利司他120毫克已進行了包括大多確定的研究，並發現類似匯集了1年體重減輕的結果，但沒有符合研究納入/排除所有標準。從初步研究中計算1年時間的匯總、樣本量加權、體重減輕的估計值和置信區間。奧利司他60毫克沒有薈萃分析。在兩項主要研究中報導的452例接受奧利斯特治療的成人，和449名接受安慰劑治療的成年人的初步研究中，計算了1年時間內體重減輕的樣本量加權，估計值和置信區間，結果符合納入標準。一項薈萃分析報導了3390例的一天二次氯卡色林10毫克治療組和3288例安慰劑成人治療，報導的三篇論文3符合氯卡色林的研究標準 ; 結果就是從此匯總分析報告產出。雖然薈萃分析沒有確認出芬特明/托吡酯-ER，但是第三階段研究中的488名「苯丁胺/托吡酯-延長釋放」 7.5 / 46毫克-治療組、1479名「苯丁酸/托吡酯-延長釋放」 15 / 92毫克治療組、1477名安慰劑治療成人的匯總數據符合納入標準，是從Vivus公司提交給美國食品和藥物管理局的“藥效綜合總結”，作為其新藥提交申請的一部分。任何去甲腎上腺素藥物因沒有做研究故沒有薈萃分析標準。Haddock等對現存臨床試驗的定量分析結果在文中有報導，還對符合每種藥物納入標準的初級研究進行了評估，以確定其對健康結局的影響，而不僅是體重減輕了。
目前食品藥物管理局批准用於肥胖治療的藥物列。所有成分都被認為適用於體重指數30(公斤 / 平方公尺)以上的成年人，及BMI≥27(公斤 / 平方公尺)以上的所有患者(除了芐非他明(benzphetamine) 、安非他酮(diethylpropion) )，與體重相關的合併症，如高血壓或2型糖尿病。
去甲腎上腺素能激活
食品藥物管理局批准四種中樞去甲腎上腺素藥物：芬特明(phentermine)、 二乙胺苯丙胺(diethylpropion)、 苯甲曲嗪(phendimetrazine) 、 芐非他明(benzphetamine）用於“短期”（通常認為小於12週）的肥胖治療。所有都被批准用於須長期治療的肥胖之前。另外，與安慰劑相比，沒有一個被要求達到減重的當前有效基準（平均體重減輕比安慰劑組多5％以上，或者減去5％以上初始體重的藥物治療受試者的比例大於35 ％，安慰劑組減重大於5％的比例約增加一倍)。這些去甲腎上腺素藥物的治療持續時間有限，這是1973年時因為擔心濫用潛在及短暫療效而增加的要求。儘管已發表了一個短期療效的薈萃分析，這四種藥物的試驗仍未符合標準（包括：持續時間、大小和損耗）。這些中樞性藥物透過增加腎上腺素和多巴胺受體的激活來降低食慾。
芬特明儘管經過食品藥物管理局的短期使用批准，卻經常為長期無標籤處方。芬特明是迄今為止在美國使用最廣泛的減肥藥物，在2008至2011年約有2,530萬處方用於大約620萬名用戶。儘管使用歷史悠久，芬特明單藥治療持續6個月以上的對照試驗很少，而芬特單藥治療對體重和心血管疾病危險因素影響超過一年的研究僅限於病例報告和病例系列。對2至24週的6項研究進行的一項薈萃分析發現，使用15-30毫克 / 公合的芬特明的患者平均體重減輕相對於安慰劑為3.6公斤，平均總體重減輕6.3公斤。芬特明最長的安慰劑對照試驗持續了36週，108例接受苯丁胺每天30毫克連續或間歇（交替數月）治療的肥胖女性，發現在連續（12.2公斤）和間歇（13.0公斤）有相近的減重，對照著安慰劑4.8公斤。但是，磨損為41％，此數據僅用於完成者，則可能誇大了療效。在完成者中，中樞神經系統刺激的短暫症狀如失眠、煩躁和焦慮，在接受連續治療者(24％）與間歇性（27％）治療組相比中無差異，而安慰劑組則為8％。芬特明的幾項短期安慰劑對照研究已經顯示，脈搏升高或脈搏和/或血壓下降幅度小於預期的體重減輕程度。
二乙基丙酮(diethylpropion)對苯丁胺(phentermine) 具有相似的不良反應和體重減輕特徵，但是頻率要低得多，在2008 至2011年間有大約一百萬個處方被配藥。一項對6至52週的9項小型研究的薈萃分析發現， 相對於安慰劑3.0毫克，患者使用二乙基丙酮每劑75毫克具有平均額外重量減輕，平均總體重減輕6.5公斤。
儘管缺乏隨機對照試驗，苯乙雙胍(phendimetrazine)治療肥胖症的用藥量比安非拉酮(diethylpropion) 的用藥頻率高3倍以上，2008至2011年間有超過3百萬隻的苯乙雙胍片用於治療。在12週完成者的兩項小型試驗中，似乎與其他去甲腎上腺素能藥物有相似的體重減輕。
與其他去甲腎上腺素能藥物相比，苯扎溴銨(Benzphetamine)不太常用於肥胖症治療，而對照試驗的數據也很少評估其安全性或有效性。
去甲腎上腺素能藥物的常見副作用如表1所示。由於這些藥物在長期試驗的要求之前獲得批准，並具有足夠的權力來確定臨床結果，所以不能排除去甲腎上腺素減肥藥物對心血管疾病事件的不利影響， 關於它們對心率和血壓的已知影響備受關注。
胃腸脂肪酶抑制
奧利司他(Orlistat)是一種胃腸道脂肪酶抑製劑，每日在餐後1小時或1小時內攝取三次，引導大約30％的攝入脂肪排泄。它擁有在處方（120毫克）和非處方（60毫克）的強度。食品藥物管理局批准奧利司他120毫克用於12至16歲的成人和青少年。奧利司他120毫克 TID在12個月時的平均體重的減輕是適度的：在參與行為體重控制計劃和低脂肪處方飲食（卡路里約30％來自脂肪的）的成年人中，奧利司他治療的患者平均減少3.4公斤（約初始體重的3.1％），超過安慰劑治療的參與者（表1）。奧利司他60毫克 TID的兩項試驗符合納入研究標準 ; 來自這些研究的匯總估計顯示在52週時比安慰劑的體重減輕2.5公斤。在奧利司他120毫克試驗（表2）中，奧利司他120毫克治療組在1年時達到臨床有意義（5％以上）體重減輕的百分比從35至73％變化，減重10％以上的比例為14 至 41％，奧利司他治療1年時體重減輕5％以上和10％以上，顯著大於安慰劑治療的參與者。在開始治療的第二年，當開始維持體重的飲食時，奧利司他120毫克治療的參與者失去了大約3.3毫克（約3.3％的初始體重），奧利司他60毫克治療的參與者減少大約2.5公斤（約 2.5％的初始體重），比安慰劑組高（表1）。由於其與體重減輕的相關和獨自作用，奧利司他120毫克治療與心血管危險因素顯著改善相關，包括降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇、空腹血糖以及治療1年後的收縮壓和舒張壓。治療長達3年的3,305例患者的XENDOS試驗數據（4年消耗：48％奧利司他治療組和安慰劑治療組為66％），有意規劃的治療方案發現奧利司他使用4年後體重減輕了2.7公斤（約2.4％的初始體重），安慰劑組顯著降低用於發展為2型的糖尿病：安慰劑組為9.0％，奧利司他為6.2％。由於奧利司他導致未消化的大便甘油三酯專性增加，因此可能會引起相當大因含纖維的補充劑的胃腸道不良反應（表1）。這些不良反應可能會導致不減少脂肪攝入量的患者停止治療。
實際上，儘管1999年食品藥物管理局批准了無限期治療肥胖症，但在臨床上接受奧利司他120毫克治療的患者中，不到10%患者使用這種藥物至少一年，不到2%患者使用這種藥物為二年。
血清素受體激活
氯卡色林(Lorcaserin)是一種選擇性5-羥色胺2C（5HT2c）受體激動劑，預期會有芬氟拉明(fenfluramine)的減肥效果，而不會產生不利心臟的影響。一天二次氯卡色林10毫克在2012年獲得食品管理局批准，基於兩項大型隨機安慰劑對照試驗，在非糖尿病患者中（BLOOM，3182例，50％磨損 ; BLOSSOM，4004例，磨損45例），以及第二種成人2型糖尿病小型試驗（BLOOM-DM，603例，34%磨損）。在這些試驗中，參與者接受低度營養和運動諮詢。氯卡色林的體重適度下降約3.2kg（約初始體重的3.2％）。然而，每天二次10毫克氯卡色減重顯著多於安慰劑的患者，減重5％以上（BLOOM：47 vs. 20％，BLOSSOM ：47％ vs. 25％，BLOOM-DM：37 vs. 16％）或10％以上（BLOOM：23 vs. 8％，BLOSSOM：23 vs. 10％，BLOOM-DM：16 vs. 4％）的初始重量。在一項將體重降至基準以下的研究，服用氯卡色林2年的受試者的數據平均體重下降了5.6公斤，而安慰劑治療的參與者平均體重下降了2.4公斤。以氯卡色林治療的患者在血壓、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯也明顯下降。在糖尿病患者中，氯卡色林治療導致體重下降和糖化血紅蛋白濃度增加。不良反應（表1）則包括頭痛、噁心、疲勞和頭暈。儘管氯卡色林治療期間，瓣膜病變和高血壓的發病率在統計學上均不如安慰劑，但兩者在數字上不相上下，食品藥物管理局要求批准後的試驗，需以評估長期心血管效應氯卡色林進行。
組合治療
苯丁胺(Phentermine)/托吡酯(topiramate) - 延長釋放（ER）是第一個食品藥物管理局批准用於肥胖的組合藥物，將小劑量芬特明(phentermine)與非標準劑量的抗癲癇藥物托吡酯(topiramate )-延長釋放（表1）組合。苯丁胺/托吡酯-延長釋放以4種固定劑量組合，每日一次以膠囊形式給藥：3.75毫克苯丁胺/ 23毫克托吡酯（起始劑量）; 7.5毫克苯丁胺/ 46毫克托吡酯（推薦劑量）; 11.25毫克苯丁胺/ 69毫克托吡酯（滴定劑量）; 15毫克苯丁胺/ 92毫克托吡酯（最高劑量）。 劑量在14天內增加至7.5毫克芬特明/ 46毫克托吡酯，如果體重減輕不足，則額外滴定至最高劑量。
「苯丁胺/托吡酯-延長釋放」被推薦用於主要基於2年一期臨床試驗（EQUIP，樣本數 = 1267 ; CONQUER，樣本數 = 2487）的批准。所有的小組都收到了一個低強度的生活方式。所有患者均在4週內接受劑量滴定至指定劑量，然後接受52週藥物或安慰劑。 EQUIP隨機成人無糖尿病者且BMI大於35(公斤 / 平方公尺)使用安慰劑、芬特明/托吡酯-延長釋放 3.75 / 23毫克（起始劑量）或15 / 92毫克（最高劑量）。40％的參與者退出。在最高劑量時，安慰劑的平均體重減輕為10.9％vs. 初始體重的1.6％。最高劑量的患者67％減去初始體重5％以上，47％減去初始體重10％以上，而安慰劑分別為17％和7％。CONQUER將BMI為27至45(公斤 / 平方公尺)和2以上肥胖相關並存病的高危成人樣本，隨機分配至安慰劑組或芬太尼/托吡酯組。31％的參與者退出。推薦劑量一年減重為8.1公斤（7.8％），最高劑量為10.2公斤（9.8％），安慰劑組為1.4公斤（1.2％）。此外，62％（推薦劑量）和70％（最高劑量）減去初始體重5％以上，安慰劑組為21％，分別有37％、48％、7％減去初始體重10％以上。許多心血管疾病的危險因素隨推薦劑量或高劑量的積極藥物治療而有所改善。SEQUEL是CONQUER的延伸，其次是78％的CONQUER參與者被選，成了高入選率和保留率，並且完成了最初56週，試驗共108週。 84％患者完成了第二年的治療，推薦劑量和高劑量分別持續減重9.3％和10.5％，安慰劑為1.8％，多種CVD風險因素持續存在差異。此外，高劑量組（2％）發生2型糖尿病的發生率顯著低於安慰劑組（3.7％）。
考慮到大多數肥胖藥物使用者是生育年齡的婦女，相當關注的一個領域是在服用托吡酯(topiramate)時懷孕的婦女的後代口腔瘺的可能性（表1)。風險評估和緩解策略（REMS) 是為了最大限度地減少具有生育力婦女懷孕的可能性，包括提供者的培訓、僅透過經認證的藥房進行配藥，並向患者提供風險資訊和使用有效避孕藥具的必要性。具有生育力的婦女在開始服用苯丁胺(phentermine)/托吡酯(topiramate)延長釋放之前，應該進行陰性妊娠試驗，服用後應每月試驗一次。在苯丁胺/托吡酯ER的高劑量臨床試驗中，觀察到靜息心率略有增加，高劑量組（56.1％）對照安慰劑組（42.1％），每分鐘增加10次以上，導致人們擔心其對CVD前期的潛在長期影響。苯丁胺/托吡酯-ER被批准，並要求上市後進行試驗以評估長期心血管安全性。該標籤建議針對最近或不穩定的心臟或腦血管疾病患者進行處方，並建議定期監測靜息心率。
其他用於肥胖預防或治療的無標籤藥品研究
被食品藥物管理局批准用於其他疾病並導致體重減輕的藥物，已經作為潛在肥胖症治療且進行測試。一些藥物如氟西汀(fluoxetine) ，被發現可促進體重減輕長達六個月，但並非是長期的。安非他酮(Bupropion) 為一種去甲腎上腺素和多巴胺重攝取抑製劑，被測試為一種減肥藥物的單一療法。對6個月至12個月不等的3項研究匯總分析顯示，接受400毫克 / 公合安非他酮的患者相對於安慰劑患者體重減輕2.8公斤，總體重減輕4.4公斤。二甲雙胍(Metformin) 在糖尿病前期和其他胰島素與安慰劑相比，產生微小且持續體重減輕約2％。二甲雙胍改善胰島素敏感性，具有良好的安全性和長期的臨床經驗。由於二甲雙胍引起的體重減輕很少，其作為單一療法治療肥胖症的用途有限，但當其它適應症需要處方時，它對於體重的有益作用是一個好的選擇。二甲雙胍還被用於預防或改善非典型抗精神病藥和情緒穩定劑的體重增加。一項薈萃分析檢查了減輕抗精神病藥物的作用，結果發現，與安慰劑相比，體重減輕了大約3公斤，可歸因於二甲雙胍。抗癲癇藥物唑尼沙胺(Zonisamide) 也能減輕體重。對225名成人進行為期12個月的隨機對照試驗，97％後需追蹤，發現400毫克劑量導致減重明顯大於安慰劑組（6.8％ vs. 3.7％），並且更大比例失去5％以上和10％以上初始體重的百分比。然而，不利的影響是有限的。普蘭林肽是人類胰島澱粉樣多肽的合成類似物，其在膳食時間皮下給予，作為1型和2型糖尿病患者的胰島素輔助物。對2型糖尿病患者和肥胖非糖尿病者們進行的8項研究的薈萃分析發現，相對於安慰劑組，兩組患者相比，體重減輕了約2.2公斤。一項研究評估「普蘭林肽聯合芬特明」與「單ㄧ普蘭林肽」治療後發現，聯合治療的體重明顯減輕，但舒張壓和心率增加，儘管體重減輕更多。
用於肥胖治療的晚期臨床試驗中的藥物 - 納曲酮(naltrexone) -sr 32毫克加上安非他酮(bupropion) -sr 360毫克的專有製劑，在2010年12月被食品藥物管理局批准作為抗肥胖劑推薦使用。目前正在進行後期安全性三項隨機對照試驗（COR-1, 樣本數 = 1742 ; COR-II，樣本數 = 1,496 ; COR-BMOD，樣本數 = 793）建議的有效性：納曲酮-sr加安非他酮-SR 32 / 360毫克與安慰劑相比，體重減輕4至5公斤，1年時為48至66％，而安慰劑組為16至42％，減去初始體重的5％以上和25至42％，而6至20％，1年時初始體重減少10％以上，隨生活方式介入強度而變化。被認可用於治療2型糖尿病的胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）已知會導致體重減輕。對GLP-1RA對體重影響的薈萃分析發現，在6至12個月時安慰劑減重約為3％，肥胖非糖尿病患者的研究發現，6至12個月相對於安慰劑有額外的體重減輕3.5至5.8公斤 。利拉魯肽(liraglutide) 和exenatide均為肥胖治療的晚期臨床試驗。最近完成的一項3期臨床試驗，評估了利拉魯肽(liraglutide) 3.0毫克 / 公合與安慰劑治療422名非糖尿病超重和肥胖患者（保留率為72％）的體重維持率，他們在4至12週的飲食運作中，成功減去初始體重5％以上，在隨後的56周中，積極治療組的體重下降了6.2％，安慰劑組減少了-6.1％。整個試驗期間，兩組都接受面對面的生活方式諮詢。與服用安慰劑的患者相比，那些服用藥物的患者更容易維持最初的體重減輕（81％vs. 49％），並且失去5％以上（51％ vs. 22％）或10％以上（26％ vs. 6％）的體重。在後續追蹤期間，利拉魯肽(liraglutide)透過生活方式介入達到自初始體重減重後，達到增強減重或改善複胖的潛在作用。最近，關於GLP-1RA增加胰腺炎和胰腺癌風險的問題已經出現，儘管需要進一步的研究來確定因果關係和臨床意義。
討論
合理使用藥物管理肥胖症
關於肥胖藥物治療的科學文獻是有限的，特別是在所有臨床試驗要求登記之前進行的研究，透過短期介入、高耗損｜方法描述不足以及使用偏倚方法處理缺失數據的數據分析，或集中於完成試驗的結果。
奧利司他(Orlistat)、 氯卡色林(lorcaserin)、 芬特明(phentermine) /托吡酯(topiramate) -延長釋放作為生活方式介入的輔助手段，都會增加患者達到臨床有意義的（大於5％）1年體重減輕的可能性。 由於肥胖導致許多疾病，幫助患者減肥和維持體重減輕的藥物可能會導致多個領域的改善。 已顯示透過改變生活方式和減肥手術減重導致許多這樣的改善 ; 然而，從這些研究中不能推斷，假設類似的好處將歸因於藥物減肥。肥胖症一旦確立，就像高血壓或血脂異常一樣，需要長期的治療。因此，在評估其安全性和有效性時，必須透過長期觀察肥胖治療的藥物。
從以前的減肥藥歸納出的一個教訓是，只有在大量人群中使用藥物或比預先批准試驗更長時間使用藥物時，才會出現罕見但嚴重的不良反應。美國成年人口中有三分之一是肥胖的，也暴露於任何很大的潛在肥胖藥物中。由於體重差異在人群中普遍存在，並且瘦的人被評論為較有價值，所以在美容方面濫用藥物也是一個問題，尤其出現在女性族群中。然而，未妥善治療的肥胖會帶來風險 ; 因此，藥物的不良反應必須權衡成功治療肥胖所帶來的健康益處，包括改善感覺、功能和與肥胖有關的併發症。
一年內批准長期使用的肥胖藥物，相對於安慰劑的平均體重減輕量，奧利司他(orlistat) 和氯卡色林(lorcaserin) 約為3％，至苯丁胺(phentermine) /托吡酯(topiramate) -延長釋放藥物的9％。平均總體重減輕比安慰劑組大1至5％，並基於包含患者人數和伴隨生活方式介入強度的因素而變化。然而，只有那些成功減肥的人，藥物帶來的好處可能會超過其風險。不幸的是，對於給予藥物的反應，幾乎沒有一致的可預先處理的預測因子。大多數研究發現，12週時的初始體重減輕反應，可預測1年後體重減少的狀況。因此，如果患者在治療12週後沒有減去初始體重的至少5％（評估後建議及在適當情況下劑量增加），那麼在沒有長期益處的前景下，患者比那些達到這一門檻的患者更可能面臨藥物治療的風險和成本。根據使用藥物、患者人們和伴隨生活方式介入強度的研究，30％至60％以上的藥物治療患者，在12週時可能不會達到5％的體重減輕。在這種情況下，臨床醫生應評估療效和風險的平衡，考慮停止使用藥物，並重新評估治療方案，包括行為策略的強化、使用不同作用機制的藥物、重新評估和管理醫療或其他促成因素，或如果合適的話，轉診進行減肥手術的評估。氯卡色林(lorcaserin)、苯丁胺(phentermine) /托吡酯(topiramate) -延長釋放藥物的標籤中都包含了適當的試驗後，停止使用減重不足藥物的建議。美國食品與藥物管理局（FDA）的標籤有12週的停藥標準，體重下降小於3％ 延長釋放（7.5 / 46毫克）推薦劑量升高，或停用高劑量苯丁胺 - 托吡酯-延長釋放（15 / 92毫克）及氯卡色林的12週門檻小於5％。奧利司他(orlistat) 或去甲腎上腺素能藥物的產品標籤中，不包括基於體重減輕的停藥建議，儘管後者僅被批准用於短期使用。
2011年時估計美國約有274萬患者使用肥胖藥物，由於肥胖流行率很高，但此一數目卻很小。 開始或持續使用肥胖藥物的障礙包括成本、安全性問題、有限的療效認識、不願將肥胖視為需要藥物治療的疾病。
與安慰劑相比，批准用於長期使用的藥物的研究已顯示患者糖尿病和許多心血管疾病危險因素方面的改善。但是，應指出的是，沒有體重減輕藥物（或行為治療）已被證明對心血管發病率和死亡率具有有利的影響，內分泌和代謝藥物諮詢委員會已經向食品藥物管理局建議所有新的藥物檢查進行上市前測試，以確保他們不會增加CVD心血管事件。
根據美國預防服務工作組的建議，醫生應該為肥胖患者提供或轉診以進行高強度多種行為介入。全面的生活方式介入，不僅可幫助患者進行成功減肥所必需的關鍵飲食和身體活動改變，引導至比單獨提供藥物更好的減重方式。建議患者在其一生中，之前沒有參加全面生活方式介入計劃（最好是高強度的）者，在開始減肥之前先加入計畫，因為相當大的比例，將僅對具臨床意義減重的生活方式治療會有效。可以透過電話或電子方式向初級保健機構、專業體重管理診所、社區方案供給有效的治療，透過轉診給營養專業人員 - 交付的介入措施，或透過有依據基礎的商業方案。但是，一旦符合這一標準，就沒有數據支持在開立處方肥胖藥之前，採取行為介入任意長短期治療失敗了的要求，特別是對有病史的患者，多次不成功的嘗試減重或維持減重不復胖。
儘管僅僅對經過幾個月的行為治療後，沒有減肥患者加用藥物作為“營救策略”，在理論上是具吸引力的，但非強化生活方式介入非隨機使用奧利司他(orlistat) ，並不意味著獲益。臨床實驗去檢驗藥物作為救援療法之功效是必要的。據報導，間歇性使用肥胖藥（例如：採交替月份服用藥物）的策略在少數小試驗中有效，但這種方法對新藥和更廣泛人群的益處是未知的。同樣，透過介入生活方式，成功減輕體重後添加肥胖藥物的有用性，以幫助患者長期改善或維持體重不復胖，這似乎是有希望的，值得進一步研究，包括評估連續性和間歇性給藥。
肥胖藥物使用的目標是改善患者的健康和生活品質。因此，臨床醫生在決定是否將肥胖藥物添加到患者的體重管理時，可能希望單獨考慮身高體重指數(BMI)以外的因素。例如，身高體重指數為30(公斤 / 平方公尺)的前驅糖尿病和膝骨關節炎患者，可能需要更多地考慮輔助性肥胖藥物的使用 ; 對於身高體重指數相似但有心臟代謝風險，或其他肥胖相關疾病沒有升高的患者，風險效益的得失平衡可能不太有利。然而，也有可能提高脈搏和/或血壓的肥胖藥物，實際上可能會增加心血管疾病風險最高的患者的風險。特定藥物的最初選擇可能受到人口統計因素的影響，如性別和年齡、伴隨的藥物和醫療條件、藥物療效，對治療的反應、不良反應概況、長期安全性數據的可用性和成本。對於具生育力的女性，體重減輕10％以上的可能性增加，伴隨「苯妥英(phentermine)/托吡酯(topiramate) -延長釋放」存在的共病條件的改善，必須與托吡酯組分的致畸風險和每月妊娠測試的需要相比較。同樣，在考慮給予病患處方時，服用選擇性5-羥色胺(serotonin) 再攝取抑製劑，或服用5-羥色胺 - 去甲腎上腺素再攝取抑製劑的患者，由於潛在的5-羥色胺綜合徵兆而給予氯卡色林處方時，應該格外小心。芬特明(Phentermine) 具有成本低和有多年臨床經驗的優點，但其長期使用被認為是無標籤的，對CVD結果的長期影響是未知的，且大部分使用已經過了幾個月或更少，甚至其他去甲腎上腺素能藥物的長期安全性和有效性的數據較少。奧利司他(Orlistat) 具有相當好的安全性，但適度的體重減輕和不舒服的胃腸道副作用，限制了其對患者的可接受性。在臨床試驗之外推薦用於體重減輕的藥物，用於長期安全性和有效性尚未得到充分測試。
許多肥胖患者服用多種藥物，其中一些與體重顯著增加有關。評估患者的藥物治療方案可能有助於體重增加，並考慮在藥物適宜的情況下添加或替代體重不變或體重減輕的藥物，如用於抑鬱症或戒菸的安非他酮(bupropion) ，唑尼沙胺(zonisamide)或託吡酯(topiramate) 對於情緒穩定，或二甲雙(metformin) 治療糖尿病或前驅糖尿病。臨床醫生應該意識到需要監測使用抗高血壓治療的患者，或服用可能導致體重減輕的藥物治療時可能引發低血糖的糖尿病藥物。尤其在體重下降較快的初期，可能需要調整藥物來減少低血壓或低血糖的風險。
因為肥胖組合藥物治療以不同的作用機制配置藥物，它提供了克服體重減輕狀態下反調節機制的可能性。組合治療也可以允許每種藥物使用較低劑量的處方，以使副作用最小化。用於肥胖症治療的第一種組合藥物已經被批准，而其他藥物正在開發中。不幸的是，目前處方的減重藥物組合，很少研究檢查藥物的安全性和有效性。 一項對於減重管理醫生的調查發現，65％報告開立無標籤組合藥物處方用於治療肥胖，其中20％用於開立5-羥色胺酸(5-hydroxytryptophan)/卡比多巴(carbidopa)加上苯丁胺(phentermine) 。用於肥胖治療的非批准藥物組合應限於臨床試驗，當藥物單獨或聯合使用時應告知患者。
我們的系統評價僅限於目前批准的藥物，1年以上的樣本量相對有較多的數據，我們並沒有系統地審查使用非標籤藥物或正在開發的藥物，即使納入的研究也經常受到高流失率的限制。許多是有效力，但不知效力程度的試驗，因此可能沒有反映患者在現實世界的臨床設定結果。 最後，肥胖治療藥物控制試驗組的長期數據（大於2年）較少，較難提供有關長期風險和益處的資訊。
新的肥胖治療藥物為體重管理提供了額外的選擇。 對慎選具有臨床意義的減重，伴隨感覺、功能、心血管疾病危險因素或其他肥胖相關並且病情改善的患者，肥胖藥物可能是生活方式治療的輔助手段。 然而，沒有肥胖藥物已被證明可以降低心血管疾病的發病率或死亡率。還需要進行更多的研究，來確定肥胖症藥物在大型和不同患者群體中的長期健康影響。
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